الصحة والطب

شلل انسمامي درقي دوري

الشلل الانسمامي الدرقي الدوري (بالإنجليزية: Thyrotoxic periodic paralysis) هي حالة تؤدي إلى هجمات من الضعف العضلي أثناء فرط في نشاط الغدة الدرقية. نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم) عادة ما يكون حاضرًا أثناء الهجمات. قد تشكل هذه الحالة خطرًا على الحياة إذا ما أصاب الضعف العضلي عضلات التنفس، حيث يتسبب الأمر في صعوبة بالتنفس من ناحية، أو يؤدي في حالة انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم إلى اضطراب في دقات القلب. وإن لم يعالج، وهي مُتكررة بعادتها في الطبيعة.

تم ربط الشرط مع التحولات الوراثية في الجينات المسؤولة عن رمز معين للقنوات الأيونية الناقلة للكهرل (الصوديوم والبوتاسيوم) عبر أغشية الخلايا. وأهما قناة الكالسيوم من نوع (Cav1.1). و(Kir2.6) وتصنف على أنها (Channelopathy). ويعتقد أن هذه الظاهرة الشاذة في القناة تؤدي إلى التغييرات من البوتاسيوم إلى الخلايا، في ظل ظروف ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية، وعادة مع يكون مع مرسب إضافية.

علاج نقص بوتاسيوم الدم، المتبعة من تصحيح فرط نشاط الغدة الدرقية، الذي يؤدي إلى استكمال الهجمات. يصيب في الغالب الذكور من أصل صيني وياباني وفيتنامي وفلبيني والكورية. الشلل الانسمامي الدرقي الدوري هو واحد من العديد من الأوضاع التي يمكن أن تسبب الشلل الدوري.

العلامات والأعراض

يتمثل المرض بهجوم يبدأ في الغالب مع آلام في العضلات والتشنج وتصلب. يعقبها ضعف عام أو شلل الذي يميل إلى التطور بسرعة، غالبًا ما يحدث في أخر الليل أو في الساعات الأولى من الصباح. الضعف عادة ما يكون متناظر؛ غالبًا ما تتأثر عضلات الطرف القريبة من الجذع (الدانية)، وضعف الذي يبدأ في التوسع على مستوى الأرجل والذراع. لا تتأثر عضلات الفم والحلق والعينين، والتنفس، ولكن أحيانًا ضعف عضلات الجهاز التنفسي يمكن أن صعوبة في عملية التنفس وتهديد حياة المريض. يتم حسم الهجمات خلال بضعة ساعات إلى أيام، حتى في غياب العلاج.. خلال الفحص العصبي أثناء الهجوم، ويلاحظ ضعف مُترهل لأطرافه؛ تتضاءل عادةً رُدود الفعل، لكن لا يتأثر نظام الإحساس ولا الوضع العقلي للمريض.

ممكن أن تحدث الهجمات بسبب مجهود بدني، شرب الكحول، استهلاك الأطعمة الغنية بالسكريات أو الملح. ولذلك ترتفعُ نسبة الهجمات في فصل الصيف، بسبب الاستهلاك الكبير من المشروبات مع السكر وممارسة الرياضة. من الإمكان أن يظهر الهجوم ما بعد انتهاء فترة التمرينات الرياضية في فترة الاسترخاء، لذلك يمكن أن يوصى بتمرين لتجنب الهجوم.

من أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية مثل فقدان الوزن وزيادة معدل ضربات القلب ورعاش والعرق؛ لكن هذه الأعراض تحدث في نصف حالات الإصابة فقط. النوع الأكثر شيوعًا من فرط نشاط الغدة الدرقية، مرض جريفز، بالإضافة إلى ذلك قد يُسبب مشاكل في العين (اعتلال العين جريفز) وتغيرات الجلد في الساقين (ذمة مخاطية أمام الظنبوب). أمراض الغدة الدرقية مُمكن أن تُسبب ضعف عضلي، على شكل إعتلال عضلي تسمامي درقي، لكن هذا يُعتبر ثابت وليس عرضي.

الأسباب

وراثية

وقد وصفت الطفرات الجينية في قنوات الكالسيوم من نوع (Cav1.1) في جنوب الصين مع شلل انسمامي درقي دوري. الطفرات (التحولات) الجينية التي تقع في مناطق مُختلفة في جينات المرض مُقارنة مع تلك في حالة الشلل الدوري والتي تعتمدُ على الحالة العائلية. في الشلل الانسمامي الدرقي الدوري (TPP)، أما الطفرات الجينية فتُعتبر إحدى الأشكال المُتعددة النوكليوتيدات الموجودة في هرمون عنصر الإستجابة الحساس لهرمون الغدة الدرقية، هذا يعني أن عمليةنسخ (التشفير) الجين والإنتاج من القنوات الإيونية ممكن أن تُعدل بواسطة مستوى مرتفع من هرمون الغدة الدرقية. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن حُدوث طفرات في جينات الترميز المُستخدمة في قناة جهد بوابة البوتاسيوم (Kv3.4) وقناة الصوديوم بروتين نوع 4 وحيدات ألفا (Na41.4).

تم إثبات أن 33% من المُصابون بشلل انسمامي درقي دوري من مجموعات سُكانية مُختلفة بأنهم يملُكون تحولات جينية في KCNJ18، جين الترميز المُستخدم في Kir2.6، قناة أيون البوتاسيوم الداخلي المعدل، هذا الجين، أيضًا، يرافىء عنصر استجابة الغدة الدرقية.

بعض أشكال من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، خصوصًاB46 ،DR9 ،DQB1 * 0303 ،A2 ،Bw22 ،AW19، B17، وDRW8، هي أكثر شيوعًا في هذا المرض. الإرسال لبعض من أشكال من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، والتي تلعب دور مركزي في الاستجابة المناعية، ممكن أن يؤدي إلى إحدى أسباب جهاز المناعة. لكن من الغير مؤكد أن يقود هذا الأمر إلى شلل انسمامي درقي دوري أو إلى ارتفاع إمكانية الإصابةبمرض جريفز، وهو مرض انضدادي.

مرض الغدة الدرقية

الشكل الأكثرُ شُيوعًا من أمراض الغدة الدرقية الأساسية المُرتبطة مع شلل انسمامي درقي دوري هو مرض جريفز، وهو متلازمة تحدثُ بسبب رد فعل المناعة الذاتية الذي يؤدي إلى الإفراط في إنتاج هرمون الغدة الدرقية. كما تم وصف شلل انسمامي درقي دوري للذين يُعانون من مشكلاتً أخرى في الغدة الدرقية مثل التهاب الغدة الدرقية ودراق عقيدي سام وورم غدي سام وهرمون منبه الدرقية المُنتجة للورم الغدة النخامية والإفراط في تناول هرمونات الغدة الدرقية أواليود والأميودارون الناجم عن فرط نشاط الغدة الدرقية.

الألية

ينتجُ الضعف العضلي وخطر ارتفاع ضربات القلب غير المنتظمة في مرض الشلل الانسمامي الدرقي الدوري عن انخفاضٍ ملحوظٍ بكميَّة البوتاسيوم في مجرى الدم. في الحقيقة، لا يكون البوتاسيوم مفقودًا في الجسم، لكنَّ الأمر هو أن زيادة نشاطمضخة الصوديوم والبوتاسيوم (الإنزيم يعمل على نقل البوتاسيوم إلى الخلايا ويحفظ الصوديوم في الدم) يؤدّي إلى تحول البوتاسيوم في الأنسجة، ويستنزف الدورة الدموية. ويؤدي نقص بوتاسيوم الدم بدوره إلى فرط الاستقطاب للخلايا العضلية، ممَّا يجعل من الموصل العصبي العضلي أقلَّ استجابةً للنبضات العصبية الطبيعية التي تؤدي إلى انخفاض انقباض العضلات.

ليس من الواضح كيف يُمكن للعيوب الوراثية زيادة نشاط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم، لكن يُعتقد بأنَّ هذا الأنزيم يُصبح أكثر نشاطًا بسبب زيادة مستوى هرمون الغدة الدرقية. يَزيدُ فرط نشاط الغدة الدرقية من مستويات الكاتيكولامينات (مثلالأدرينالين) في الدم، ويزيد كذلك من نشاط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم. ومن ثُم يرتفع نشاط الإنزيم، ويزداد الترسيب. على سبيل المثال، تؤدي زيادة كمية الكربوهيدرات إلى زيادة مستويات الأنسولين، ويعرف هذا بنشاط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم. وبمجرَّد إزالة الرواسب، يعود نشاط الإنزيم إلى مُستواه الطبيعي. وقد تبيَّن أن الهرمونات الذكرية تعمل على زيادة نشاط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم، وهذا يُفسّر لم يواجه الذكور خطرًا أعلى للإصابة بهذا المرض، مع أنَّ أمراض الغدة الدرقية مُنتشرةٌ أكثر عند الإناث.

يعتبر الشلل الانسمامي الدرقي الدوري نموذجًا للشروط المُتصلة، المعروفة باسم "channelopathies"، التي ترتبط مع طفراتٍ في القنوات الأيونية، وتحدث غالبية هذه الشروط على دوراتٍ منتظمة.

التشخيص

نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم) ويحدث عادة خلال الهجمات، تحدث عادةً على مستويات 3,0 ملمول/لتر. غالبًا ما يتم إيجاد مستويات المغنيسيوم والفوسفات لكي يتم تخفيضها. مستوى الكرياتين يعتبر مرتفع في ثلثي الحالات، وعادة ما يرجع السبب إلى إصابة في العضلات؛ الأرتفاعات الحادة التي توحي إلى أنحلال الربيدات (تدمير النسيج العضلي) هي نادرة. قد يظهر تخطيط كهربية القلب عدم إنتظام دقات القلب (تسارع نبضات القلب) بسبب مرض الغدة الدرقية، الشذوذات بسبب عدم إنتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني)، تغييرات التوصيل المرتبطة بنقص بوتاسيوم الدم (أمواج U، إتساع QRS، إمتداد QT، موجة T التسطحية). يظهر إلكتروميوجرافي تغييرات مماثلة لتلك التي يوجهها المريض في الإعتلالات العضلية (أمراض عضلية)، مع إنخفاض سعة إمكانية عمل العضلات يتم علاجها عندما يبدأ العلاج.

في الإنسمام الدرقي تلاحظ المستويات المرتفعة من هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين، الناتجة عن مكافحة TSH التي تنتجها الغدة النخامية. وتجرى عادةً تحقيقات متنوعة أخرى للفصل بين الأسباب المختلفة للفرط نشاط الغة الدرقية.

العلاج

في المرحلة الحادة للهجوم، تعمل إدارة البوتاسيوم بسرعة على استعادة قوة العضلات ومنع حدوث مضاعفات. مع ذلك، ينصح توخي الحذر على أن الكمية الإجمالية من البوتاسيوم في الجسم أن لا تكون منخفضة، ومن الممكن لمستويات البوتاسيوم لتجاوز ("انتعاش فرط بوتاسيوم الدم")؛ ينصح بإعطاء حقن من كلوريد البوتاسيوم، أثناء البدء بعلاج أخر.

آثار هرمون الغدة الدرقية عادة ما تستجيب للإدارة من حاصرات بيتا الغير إنتقائية. مثل بروبرانولول (كما يعمل على قيادة الأعراض بواسطة زيادة مستويات الأدرينالين وله أيضًا تأثير على المستقبلات الأدرينالية بيتا). ويمكن تجنب وقوع هجمات لاحقة وذلك عن طريق تجنب تناول المسببات المعروفة وبكثرة مثل الملح أو تناول الكربوهيدرات، حتى يتم علاج مرض الغدة الدرقية بشكل كافً.

عادة ما يؤدي علاج مرض الغدة الدرقية إلى حل الهجمات الشلل. اعتمادًا على طبيعة المرض، من الممكن أن يتكون العلاج من thyrostatics (الأدوية التي تقلل من إنتاج هرمون الغدة الدرقية)، اليود المشع، أو في بعض الأحيان عملية جراحية في الغدة الدرقية.